Вам предстоит проникнуть на территорию Sierra Madre, где до апокалипсиса должно было открыться одно из величайших казино. Но строительство так и не было завершено, началась атомная бомбежка. Город замер, включилась автоматическая система защиты и все, кто был внутри, не могли выбраться за пределы города, как и проникнуть на территорию из вне. Так продолжалось достаточно длительное время, пока техника не стала ломаться. Система климат контроля и кондиционирования воздуха вышла из строя и стала распылять ядовитые таксины над городом. Люди начали вымирать и со временем, в живых осталась небольшая группа, именующая себя Ghost People. Таинственные обитатели мистического казино никогда не разговаривают со своими пленниками и всегда носят противогазы. Отец Элайджа из Братства Стали единственный, кто смог найти затерянный Sierra Madre и остался в живых. Говорят, что в Sierra Madre хранятся огромные сокровища Старого Света. Вам предстоит это выяснить. Во время своих приключений вы повстречаете несколько интересных персонажей. И хотя у каждого присутствуют свои мотивы и планы, для того чтобы выжить в постапокалиптическом мире, придется помогать друг другу.